Еще одна игра не тему приключений Человека-Паука. История игры рассказывает о похождениях Спайдермена и его заклятого врага Венома. Но в Spider-Man and Venom – Separation Anxiety эти два персонажа будут сражаться вместе против сотен врагов и клонов самого Венома, которые были созданы в результате эксперимента по клонированию. Классический вариант драки на сеге, в стиле один против всех.